Bei Menschen, die im Laufe ihres Lebens immer wieder starker Sonnenbestrahlung (UV-Strahlung) ausgesetzt waren und viele Sonnenbrände hatten, besteht eine erhöhte Neigung zur Entwicklung eines Hautkrebses. In bestimmten Fällen kann man die Ursache von Hautkrebs auf eine wiederholte oder ständige Reizung zurückführen. Manchmal geht dies auf die Reizung durch Petroleum oder Petroleumprodukte, Phosphor oder andere Substanzen, die mit der Haut der Hände jahrelang ständig in Kontakt gekommen sind, zurück.
Es ist noch nicht eindeutig erwiesen, welche Mechanismen zur Entstehung maligner Melanome führen. Möglich ist eine Mutation im Erbgut der Zellen, die dafür verantwortlich ist, dass diese unkontrolliert wachsen und sich vermehren. Dies kann zur Entstehung von Hautkrebs führen. Als ein potentieller Auslöser für Genmutationen ist die ionisierende Strahlung bekannt, zu der auch die UVA- und UVB-Strahlung der Sonne zählen.