Oft kann die Ursache für Darmkrebs nicht erkannt werden. Genetische Faktoren spielen aber bei bestimmten Darmkrebsformen eine große Rolle. Ein ungesunder Lebensstil kann die Entstehung von Darmkrebs hervorrufen.
Zu den vererbbaren Erkrankungen gehören die familiäre adenomatöse Polyposis, welche eine Vorstufe von Darmkrebs ist und das vererbbare nichtpolypöse Kolonkarzinom-Syndrom.